Amanda Knox, étudiante américaine, part étudier en Italie. La veille de son départ pour une excursion romantique avec son nouveau petit ami italien, Raffaele Sollecito, les choses prennent une tournure sinistre.

Sous une pression croissante, la police tente de briser Amanda et Raffaele tandis qu'Edda se précipite pour retrouver sa fille.

Alors qu'Amanda, Raffaele et Patrick Lumumba entrent en prison, Giuliano Mignini - leur procureur - continue de monter son dossier contre eux tandis que les reportages des médias transforment Amanda en monstre.

L'affaire Mignini est mise à mal et la recherche d'un nouveau suspect, Rudy Guede, commence. Alors que le procès tant attendu se déroule, les choix d'Amanda continuent d'être scrutés par la presse.

Alors que le procès se poursuit, que les jours de Raffaele en prison se transforment en mois et en années, et que son histoire déchirante se dévoile, Raffaele est exhorté à séparer sa défense de celle d'Amanda avant le verdict.

Après le verdict, Amanda sombre dans la dépression, se résignant à vivre au mieux en prison. Alors que son appel approche et que de nouveaux faits apparaissent, Amanda décide de ne pas reproduire les erreurs commises lors de son premier procès.

Après quatre ans de prison pour un crime qu'ils n'ont pas commis, Amanda et Raffaele sont libres. Amanda peut rentrer chez elle, mais tout lui est inconnu et méconnaissable, y compris elle-même, et le public est toujours déterminé à la voir souffrir.

Amanda peut enfin vivre en femme libre, mais elle reste hantée par ce qui lui est arrivé à Pérouse et au-delà. Pour aller de l'avant, elle doit affronter l'homme qui l'a qualifiée de meurtrière. Quels que soient les risques.