Un casse brutal dans un musée du Vatican sème le chaos et mêle le chasseur de démons Dante à un sinistre complot destiné à créer une brèche entre les mondes.

À Washington, DARKCOM rassemble un groupe de mercenaires et leur promet une prime en échange de Dante et du joyau familial qu'il porte à son cou.

Un flashback révèle le passé de Mary. Dans le présent, un convoi transportant une précieuse cargaison se heurte à un obstacle, tandis que le Lapin blanc se rapproche de sa proie.

Le signal de l'amulette conduit DARKCOM à un immeuble en ruine. Mais s'agit-il vraiment du repaire du Lapin... ou d'un piège ? Dante découvre quant à lui ses véritables origines.

Une sinistre découverte complique la mission de Mary. Une chute libre exaltante entraîne une transformation épique, poussant Dante à affronter son côté démoniaque.

Un voyage dans le temps lève le voile sur deux enfances troublantes, deux vies parallèles aux destins entremêlés.

L'ultime combat se prépare alors que le Lapin et son armée attendent l'arrivée de Dante. Mais il n'est pas le seul héros à vouloir se battre.

Dante et Mary sont confrontés à des choix impossibles, et à un ennemi plus redoutable que jamais. Plus tard, Baines élabore un plan audacieux.