Haley préfère suivre ses propres directives pour calmer ses enfants, ce que Phil, Claire et Luke ne supportent pas. Partie effectuer un stage d'un mois en Antarctique, Alex peine à trouver sa place. Manny dirige le nouveau spot publicitaire de Jay quand il apprend que Sherry y participera. Mitchell et Lily rencontrent le groupe de soutien de Cameron.

Claire veut évincer toute sa famille afin de rester seule pour qu'on lui accorde une interview. Pendant ce temps, Mitchell reçoit un frigo automatisé parlant de la part de Cameron ce qui cause quelques difficultés et Phil se montre dur avec Gloria lors de son stage universitaire.

Phil, Claire, Alex et Luke saisissent une opportunité afin de pouvoir à la fois s'occuper des jumeaux et remplir certaines missions. Sonia va se marier et en parle à Jay et Gloria. Mitchell et Cameron rencontrent une autre famille homoparentale.

Alors que Mitchell et Cameron emmènent Lily à une fête, Phil prend Gloria sous son aile mais Jay se sent négligé. Claire donne une leçon importante à ses filles.

Pour les fêtes d'Halloween, Claire semble toujours partante mais Phil a prévu une autre idée. Il essaye de l'effrayer afin de révéler son côté vulnérable. Pendant ce temps, Alex et Luke se donnent des conseils amoureux, Jay et Manny se lancent dans la récupération d'une barre chocolatée importante pour Joe, Mitchell et Cameron se rendent à un festival afin de laisser Lily assister à une fête seule et Gloria prend conscience pour la première fois qu'elle n'est plus aussi jeune qu'avant.

Les clowneries de la mascotte de l'équipe des dauphins mettent en péril l'avenir professionnel de Cameron. Phil doit composer avec la volonté de Claire de quitter son emploi et de Luke de créer sa société avant de finir ses études. Pendant ce temps, Gloria souhaite baptiser les jumeaux de Haley dans son dos.

Pour Thanksgiving, un quiproquo s'est créé entre Mitchell et Cameron, et leurs amis pensent qu'ils vont divorcer. Pendant ce temps, Phil participe avec Jay à une séance de modélisme en plein air mais Dylan est présent aussi et Phil veut se venger de Jay qui lui a envoyé un avion en pleine tête dix ans auparavant. Claire discute avec Manny de sa nouvelle position professionnelle pendant que Gloria se sert d'elle pour les travaux domestiques. Haley, Alex et Luke cuisinent le repas de Thanksgiving avec l'aide de l'ex petit ami irascible d'Alex.

La venue inopinée de Farrah et l'apparition inattendue de Jerry gênent Phil et Claire. Pendant ce temps, Gloria et Jay veulent chacun à leur manière aider Manny face à sa rupture et Mitchell et Cameron désirent donner leur sperme à un couple de lesbiennes.

La famille se réunit chez Mitchell et Cameron à l'occasion des fêtes de Noël. Pour Cameron, c'est un moment très important, mais Haley et Mitchell tentent de comprendre un tel attachement à ce repas. Phil offre à Gloria un cadeau surprenant, mais Alex ne peut pas garder le secret très longtemps. Jay propose à Claire de retravailler avec lui et Luke se retrouve dans un compromis avec Manny et sa récente liaison.

La famille essaie de profiter des avantages proposés par le complexe de luxe dans lequel Alex va occuper un logement de fonction. Manny et Luke veulent séduire des femmes plus âgées, Mitchell et Cameron rencontrer des célébrités, Jay voir un classique, Phil manger dans un cinq étoiles, Gloria vaincre sa peur du toboggan aquatique et Claire se teindre les cheveux.

L'état de santé de Frank inquiète Phil. Mitchell et Claire découvrent un secret à propos de leur père. Jay initie Joe au commerce, alors que ses paniers pour chien ne se vendent plus bien. Manny reçoit des conseils de Cameron et Gloria pour ses relations.

Les différents membres de la famille reçoivent chacun une visite inattendue. Kenneth offre à Phil un voyage dans l'espace, Javier propose à Manny de partir en croisière avec lui et Mitchell et Cameron aident un ancien résident de leur appartement. Alex, quant à elle, doit choisir un assistant pour l'épauler et Jay propose sa vieille secrétaire.

La famille Pritchett se rend à Paris en France pour diverses raisons. Jay doit accepter une importante récompense mais Gloria et Manny s'aperçoivent qu'elle sera partiellement dédiée à Earl Chambers. Pendant ce temps, Claire a un rendez-vous avec un homme qu'elle connaissait il y a quelques années, mais Phil se lie d'amitié avec l'individu. Mitchell cherche à se comporter comme un Français et Cameron découvre une importante révélation à propos de Fizbo.

La famille se retrouve dans un de leurs restaurants préférés. Phil et Claire ont emmené Dylan et Haley afin de leur montrer que lorsque l'on est parent, tout le monde peut se tromper. Jay et Gloria sont ici après avoir plus ou moins assisté à la pièce de théâtre de l'école de Joe sur l'histoire américaine et Mitchell et Cameron ont bien l'intention de coacher Lily dans son premier rendez-vous amoureux.

Claire s'apprête à décrocher le métier de ses rêves grâce à un entretien vidéo, mais ce faisant, elle se retrouve littéralement coincée entre deux marches cassées de l'escalier. Pendant ce temps, Haley et Alex se rendent à un salon de recrutement et Mitchell et Cameron sont toujours hésitants quant à leur éventuelle adoption d'un garçon.

Maintenant qu'ils vont déménager et devenir pères pour la seconde fois, la pression est sur Mitchell et Cameron mais Gloria va les aider à gérer la situation. Phil et Claire doivent participer à la fête de Pâques des jumeaux mais doivent également gérer les problèmes de leurs enfants, lorsqu'Alex se retrouve victime d'un maître chanteur et que Luke oublie un œuf de serpent dans la cheminée. Jay et Manny se lancent dans une compétition de vin arbitrée par Joe.

Mitchell et Cameron s'adaptent à leur nouvel environnement. Phil et Claire demandent à un des enfants de quitter la maison. Gloria se sent moins sollicitée.

Pour le dernier épisode, la famille fait ses adieux et s'apprête à commencer une nouvelle vie.