Mike et Sarah sont chargés d'intercepter un progiciel. À leur grande surprise, ils découvrent qu'il ne s'agit pas de matériel mais d'un homme dont l'ADN contient des informations codées d'une extrême importance. La mission se complique lorsqu'une femme mystérieuse confronte Mike à son passé dans l'armée. Les ennemis de Mike sont déterminés à le supprimer et à récupérer le progiciel...

Mike et Sarah sont chargés d'intercepter un progiciel. À leur grande surprise, ils découvrent qu'il ne s'agit pas de matériel mais d'un homme dont l'ADN contient des informations codées d'une extrême importance. La mission se complique lorsqu'une femme mystérieuse confronte Mike à son passé dans l'armée. Les ennemis de Mike sont déterminés à le supprimer et à récupérer le progiciel...

Mike et Kitt sont chargés de retrouver la trace d'un agent fédéral qui a été porté disparu. Mike demande l'aide de Zoe pour l'escorter dans sa mission. Afin d'agir dans le plus grand secret, tous deux se font passer pour un couple de jeunes surfeurs en voyage de noces à Baja. Cependant, l'enquête conduit bientôt Mike sur la piste d'un commerce illégal d'armes. Finalement, Sarah et Billy se retrouvent à leur tour mêlés à cette mission, qui prend une tournure des plus inhabituelles. Pour parvenir à ses fins, Mike va être contraint de pousser Kitt au maximum de ses possibilités...

Mike s'infiltre auprès d'un trafiquant international. Pour s'assurer de sa loyauté, ce dernier lui injecte un poison mortel dont aucun remède n'est connu.

Lors d'une opération d'infiltration auprès d'un groupe terroriste, Mike rencontre Cassandra, un agent infiltrée du MI-6.

Un employé de Knight Industries est tué au CSS (base où se déroule toutes les opérations de Knight Industries). Pendant qu'Alex Torres et l'équipe de Knight Industries recherchent le meurtrier, Mike et Sarah sont bloqués avec KITT qui veut s'auto-détruire dans l'avion cargo.

L'équipe de Knight Industries poursuit un couple de criminels façon Bonnie & Clyde. Au cours de la mission, Mike et KITT sont forcés d'intervenir pour sauver l'agent Carrie Rivai.

L'équipe tente d'arrêter une opération de blanchiment d'argent à Las Vegas.

Un nouveau virus inédit, qui se propage via l'électricité et les métaux, fait subir de nombreux dommages à KITT.

Mike a pour mission de sauver une ambassadrice. C'est le début d'un parcours du combattant sans fin...

Une bombe a été déposée dans le coffre de KITT, qui doit se déplacer à plus de 160km/h pour éviter son explosion...

Sarah, dévastée par la mort de son père, décide d'aller se changer les idées à Hawaï, suivie par un Mike soucieux, qui s'inquiète pour elle. Pendant leur absence, la NSA arrête le programme et enlève la puce principale de KITT, dans le but de relancer le programme KARR...

Mike se retrouve par hasard sur le lieu d'un braquage de banque peu commun et fait parti des otages.

Quand Jack Burber, un sergent instructeur qu'a connu Mike est tué, Mike et l'un des ses anciens copains de l'armée décident d'enquêter. Ils découvrent que Jack faisait partie d'un club de combat. Mike décide alors d'infiltrer ce club pour comprendre ce qui s'est passé.

Mike enquête sur le cas d'un crash d'avion et découvre que c'était en fait une mise en scène. L'avion transportait à son bord un témoin, en l'occurrence un jeune garçon de 10 ans, qui a assisté au meurtre de son père. Quand Mike décide d'aider l'agent de la DEA, il est arrêté et il se rend alors compte que c'est à lui de retrouver le témoin manquant avant qu'il ne soit tué. Dans le même temps, Sarah tente de sécuriser son futur et son indépendance vis à vis du SSC.

Alors qu'il est en déplacement, Mike décide de rendre visite à un vieil ami, Sonny. Lorsqu'il arrive à son bar, il apprend que Sonny est mort et que sa fille, Julie, a pris en charge ses affaires. Mike accepte de rester afin de l'aider. Cela ne va pas s'avérer aussi facile que prévu puisqu'il apprend que quelqu'un tente d'expulser Julie.

Mike et Kitt sont chargés de trouver un sérum qui donne une force surhumaine. Sarah est quant à elle occupée à remettre en place la fondation pour la loi et le gouvernement.