Jordan et Drew réalisent un sauvetage à haut risque en sautant depuis un hélicoptère. À l'hôpital, Paul fait face aux conséquences après s'être opposé à son père, alors que Scott se plonge dans sa vie professionnelle. Pendant ce temps, TC est retenu prisonnier en Syrie. Et s'il veut retrouver Syd, il doit impérativement soigner son ravisseur…

Après le courageux sauvetage d'une adolescente, Drew revoit ses priorités en tant que jeune père. Pendant ce temps, à l'hôpital les urgences sont submergées par les victimes d'un accident dans un parc d'attraction. Espérant ramener Paul dans l'équipe, Jordan facilite un rapprochement entre son père et lui. TC, de son côté, continue ses recherches pour retrouver Syd…

En traitant les victimes d'un accident de gisement de pétrole, Drew et Paul découvrent une menace environnementale mortelle. En Syrie, TC prend des mesures dangereuses pour sauver un enfant. Annie revient au San Antonio avec quelqu'un du passé de Scott.

TC passe à l'action lorsqu'un chef de commandos des Marines est frappé par un feu ennemi. Au San Antonio Memorial, Jordan et Cain aident un vétéran blessé à accepter un diagnostic difficile. Pendant ce temps, Drew, extenué, lutte pour conjuguer son rôle de père et son travail…

Le vol de Drew se transforme en urgence médicale à 35 000 pieds quand les passagers tombent tous malades les uns après les autres. Jordan, Paul, Shannon, Kenny et Caïn consacrent leur journée de repos à une levée de fonds contre la mucoviscidose, lors d'un parcours d'obstacles. Pendant ce temps, TC met sa vie en jeu pour opérer un soldat.

Kenny rejoint Drew au groupe de soutien de vétérans et se retrouve pris dans un combat. Jordan et Caïn traitent les victimes d'un incendie dans un hôtel tandis que Shannon suit une intuition pour aider à sauver une jeune victime. TC est finalement de retour chez lui, se confrontant ainsi à la disparition de Topher. Jordan l'aide à accepter cette perte…

À l'occasion de l'enterrement d'un des leurs, plusieurs vétérans sont blessés et emmenés au San Antonio Memorial pour y être soignés. Un politicien en lien avec le passé de Drew lui déclenche des flashbacks de l'époque de sa mission en Irak. Pendant ce temsp, Jordan, Scott et TC sont en désaccord sur les soins à prodiguer à l'homme politique…

Jordan réalise que l'hôpital est victime d'une cyber-attaque et le chaos s'ensuit. Jordan prend en main l'équipe pour optimiser la gestion des soins aux patients. Drew et Kenny traitent un patient dans un état critique, forçant Drew à faire appel à son entraînement médical et militaire. TC rejoint Rick et son partenaire en soutien dans un raid du SWAT. Mais il ne peut s'empêcher de se demander s'il doit ou non retourner en Syrie pour boucler ses affaires.

TC et Jordan accompagnent une équipe du SWAT lors d'un raid et se retrouvent avec une salle d'urgence remplie d'immigrants malades, dont un avec des intentions meurtrières. L'histoire de Caïn se rappelle à lui et il est contraint de faire face à des dangers liés à ce passé révélé…

Des coups de feu résonnent sur un campus et les médecins de l'équipe de nuit sont envoyés sur place pour tenter de sauver les victimes des tirs. TC, Shannon et Drew doivent faire des choix pour leur avenir au sein du San Antonio Memorial…