Jack Garrett et son équipe se rendent en Tanzanie où 23 membres d'un groupe d'une Eglise américaine ont été kidnappés. Pendant ce temps, Monty travaille avec Penelope Garcia pour trouver les proches des victimes.

En Italie, Jack Garrett et ses agents enquêtent sur le meurtre de deux citoyens américains. Les deux ressortissants ont été assassinés selon un mode opératoire qui rappelle celui d'un célèbre tueur en série.

Après le suicide d'un citoyen américain à Bogota, en Colombie, l'équipe de Jack Garrett est appelée sur place. En effet, un élément de l'affaire intrigue la police locale : juste avant de se donner la mort, l'homme a vidé son compte en banque. Jack et Clara interrogent Paola, une proche de la victime. La jeune femme les met sur la piste des cartels locaux...

À Séoul pour retrouver la trace de sa grand-mère, Matt Simmons alerte son unité après qu'une jeune américaine, professeure d'anglais, est retrouvée morte le visage défiguré par des incisions. Lorsque des meurtres similaires sur des jeunes femmes du même type se reproduisent, l'équipe de Jack comprend qu'ils ont affaire à un tueur en série...

David Curry et Robbie Garcia, deux entrepreneurs américains venus trouver une usine de fabrication pour leur marque de vêtements, sont kidnappés à Dacca au Bangladesh. Au cours de cette enquête, l'équipe va bénéficier du témoignage de Diane Curry, qui était au téléphone avec son mari pendant le rapt, et du journaliste de la BBC Jeffrey Kahn.

À l'arrivée d'un vol pour Singapour, Jane Wicks, une hôtesse de l'air américaine, est retrouvée morte sur le tapis à bagages. Sur les caméras de surveillances, on voit Kathy Hall, une autre hôtesse de l'air s'enfuir en courant. L'équipe se rend sur place pour retrouver la fugitive, qui risque la peine capitale, et déterminer sa culpabilité…

Un étudiant américain, venu fêter ses 18 ans à Tijuana, est retrouvé mort avec le corps recouvert de peinture rouge. Si l'unité et la police locale pensent tout d'abord à un cartel, la découverte de deux nouvelles victimes laisse à penser qu'il s'agit de rites sacrificiels. Au cours de cette enquête, Jack va croiser son fils, Ryan Garrett, agent fédéral infiltré au sein d'un gang de motards…

Un Américain venu à Athènes travailler dans le restaurant familial est retrouvé mort, tué à mains nues, juste après une altercation avec son oncle. Lorsqu'une nouvelle victime est découverte, tuée dans les mêmes conditions, l'unité sans frontières oriente son enquête vers un sport de combat antique…

L'unité internationale est sous le coup d'une enquête conjointe entre le FBI et les renseignements après la mort d'un analyste américain suspecté d'un double-homicide. Ancien petit ami de Clara Seger, ce dernier n'aurait pas été traité de manière impartiale par l'équipe…

L'équipe part pour Taipei à Taiwan où deux femmes taïwanaises ont été tuées avec le même mode opératoire qu'un tueur en série américain. Recherché aux États-Unis depuis 16 ans, ce dernier avait tué quatre femmes, dont une amie de Clara Seger et Emily Prentiss du temps où elles travaillaient aux Nations Unies…

Un jeune rappeur américain est retrouvé mort à Kingston en Jamaïque alors qu'il était venu enregistrer un album. Si les autorités soupçonnent son cousin, la famille de ce dernier est persuadée de son innocence…

L'équipe part pour Katmandou au Népal où une Américaine participant à un stage de yoga en haute montagne a été sauvagement tuée. Si le gouvernement local pense qu'il s'agit du yéti, Jack et ses agents doivent déterminer si le tueur est humain ou animal…

Une jeune ballerine américaine a disparu à Saint-Petersbourg en Russie. Lorsque l'enquête démontre que le ravisseur a le même mode opératoire que "le boucher de Riga", arrêté par Jack des années auparavant, ce dernier recontacte un ancien membre du KGB avec qui il avait collaboré à l'époque…