L'ancien agent international de la CIA Wesley Cole effectue un retour remarqué. Il devient le partenaire de Murtaugh. Six moix après la mort de Riggs, ce dernier continue officieusement de mener son enquête sur cet événement. Il se retrouve confronté à un gang de Tchétchènes. De son côté, Avery poursuit sa campagne électorale pour être élu au conseil de la ville...

Murtaugh et Cole commencent à s'habituer à travailler ensemble, alors qu'ils doivent tenter de découvrir qui est l'auteur du meurtre d'une haute figure de la finance. En parallèle, Cole doit faire face aux difficultés qu'il rencontre avec son ex-compagne, Natalie, et sa fille, Maya. De son côté, Avery essaie de surmonter sa déception...

Cole et Murtaugh cherchent à trouver un équilibre entre leurs responsabilités familiales et professionnelles. Parallèlement, ils tentent d'arrêter les membres d'un gang, responsables d'une arnaque à la loterie...

Cole repense à son travail à la CIA quand il reçoit une visite inattendue, surgie de son passé. Murtaugh se remet en question lorsqu'un nouveau meurtre vient mettre en doute la culpabilité d'un suspect, qu'il a emprisonné des années auparavant. Leo Getz se présente en tant que magistrat...

Murtaugh et Cole mènent l'enquête après le braquage d'un camion rempli d'oeuvres d'art. Par ailleurs, Cole nourrit des sentiments pour Natalie après que celle-ci a connu un changement dans sa vie. Pendant ce temps, Riana fait pression sur Murtaugh pour qu'il l'autorise à aller à un concert...

Trish lance sont propre cabinet d’avocat et Murtaugh la soutient, mais il s’inquiète de voir son salon transformé en salle d’attente pour criminels. Il demande à Bailey d’enquêter sur l’une de ses clientes.

L'équipe enquête sur le meurtre d'un membre du puissant cartel Vasquez. Murtaugh comprend rapidement que Cole, qui ne donne plus de nouvelles depuis plusieurs heures, a été enlevé par le gang et se trouve aux mains de Sofia Vasquez.

Cole espère reconquérir Natalie après le baiser qu'ils ont échangé, mais celle-ci lui fait comprendre que ce moment d'intimité était une erreur. En réalité, elle aime Andrew. Par amour pour elle, Cole décide de tout faire pour arranger les choses entre eux.

Cole prépare les fêtes pour ce premier Noël avec Maya, tandis que Murtaugh tente de convaincre RJ de rentrer du Costa Rica pour les vacances. De son côté, Avery est mélancolique au milieu des fetsivités…

Après les fiançailles de Natalie, Cole commence à aller mieux. Murtaugh enquête sur une affaire de meurtres, qui inquiète Trish…

Alors qu'il se trouve en vacances familiales, immobilisé à la suite d'un tour de reins, Murtaugh croit assister à un enlèvement. Bailey intervient aussitôt et ne trouve aucune preuve confirmant ses affirmations.

L'équipe enquête sur la mort d'un homme survenue au cours d'un combat clandestin d'une rare violence. Les deux policiers rendent visite à l'homme qui finance ces rencontres illégales et découvrent qu'il cache de la drogue à son domicile.

Natalie fait appel à Cole quand elle prend en charge à l'hôpital Jose Mendoza, un immigré clandestin blessé par des membres d'un cartel alors qu'il tentait de fuir le Mexique avec sa fille. Celle-ci est restée seule dans le désert.

Roger et Westley enquêtent sur le meurtre de Janet Orsi, professeur en génie mécanique, survenu dans son laboratoire. Rafi, le jeune protégé syrien de Cole est le principal suspect. Erica décide aussitôt de dessaisir le duo d'inspecteurs de cette affaire.

Toujours en froid avec son partenaire qui a failli lui faire perdre la vie, Murtaugh apprend avec stupéfaction que Cole fait l'objet d'une enquête menée par le FBI. Les agents lui demandent même d'espionner son partenaire pour en avoir le cœur net.