Une boîte de nuit est utilisée par des vampires pour piéger des clients sans méfiance et se nourrir d'eux. Alors que la fête est sur le point de commencer, Blade arrive à la recherche de l'ancien vampire qui a infecté sa mère il y a longtemps, Deacon Frost. Mais il a de la compagnie.

Sakomizu, un inspecteur de police d'âge moyen à Osaka, est troublé par une récente série de disparitions de femmes originaires d'Asie du Sud-Est. Après avoir rencontré Blade, ils découvrent que le chef de la police aide à fournir du sang humain aux vampires locaux.

A bord d'un cargo en partance pour les Philippines, Blade quitte le port de Kobe sur les traces de Deacon Frost. Makoto, une jeune chasseuse de vampires, est également sur le bateau. Elle cherche à se venger et sa cible est Blade.

Déterminé à sauver son mentor, Van Hesling, des griffes d'une meute de vampires Mandurago, Blade le suit à la trace dans un bidonville des Philippines. Il se souvient également de son enfance difficile et de sa rencontre avec sa mère morte-vivante.

L'île de Siquijor, où se trouve un centre de recherche d'Existence, abrite la tribu des Berdugo, qui utilise la magie blanche pour contrôler les vampires depuis les temps les plus reculés. Contre la volonté des Berdugo, Blade et Makoto partent à la recherche du centre de Frost.

Un petit village de Sumatra a été investi par le peuple de Frost. Les hommes sont forcés de travailler dans sa mine d'argent, tandis que toutes les femmes ont été transformées en vampires. Le médecin local pense pouvoir les guérir, mais Blade en doute.

Blade et Makoto arrivent sur l'île de Madripoor, où se trouve l'usine d'armes que les hommes de Frost utilisent pour fondre l'argent, et sont immédiatement attaqués par ces derniers. C'est alors qu'apparaît un vieil ami de Blade, Wolverine.

Dans les jungles du Vietnam, Blade est attaqué par une bande de ninjas vampires dirigée par Kikyo Mikage, un maître samouraï amoral doté de pouvoirs mutants similaires à ceux de Wolverine. Le G.I. Stan Davis, victime d'un programme d'armement américain secret, aide Blade.

Blade n'a d'autre choix que de combattre l'assassin mutant, Kikyo Mikage. Pendant le combat, ils se souviennent de l'époque où ils étudiaient ensemble le combat à l'épée sous la direction du même maître. Cependant, leur ancien maître réapparaît soudainement, transformé en vampire.

Capturé, Blade est emmené dans le laboratoire de recherche d'Existence connu sous le nom de "The Factory", au Cambodge, pour y subir les expériences de Deacon Frost, qui divulgue sa propre histoire personnelle tragique, ses motivations tordues et ses terribles ambitions. Makoto les retrouve.

En captivité et poussé dans ses derniers retranchements, Blade s'efforce de reprendre le contrôle de lui-même tandis que ses alliés tentent un sauvetage audacieux. Ironiquement, cela rapproche Frost de son but et Blade perd un ami. Le conseil des vampires est la prochaine étape.

Blade envahit Amaurot, la cité des vampires et le quartier général d'Existence, tout en se frayant un chemin à travers tout ce qui se trouve entre lui et Deacon Frost, désormais évolué. Les monstruosités de Frost se défendent, mais Blade reçoit une aide surprise.